347 zanglamaydigan po'latdan kimyoviy tarkibi SARS-CoV-2, T-hujayra reaktsiyalariga xos bo'lgan venoz yoki kapillyar qonning kattaligi COVID-19 ga qarshi immunitetni belgilaydi.

Nature.com saytiga tashrif buyurganingiz uchun tashakkur.Siz cheklangan CSS-ni qo'llab-quvvatlaydigan brauzer versiyasidan foydalanmoqdasiz.Eng yaxshi tajriba uchun yangilangan brauzerdan foydalanishni tavsiya qilamiz (yoki Internet Explorer-da Moslik rejimini o'chirib qo'ying).Bundan tashqari, doimiy qo'llab-quvvatlashni ta'minlash uchun biz saytni uslublar va JavaScriptlarsiz ko'rsatamiz.
Har bir slaydda uchta maqolani ko'rsatadigan slayderlar.Slaydlar boʻylab harakatlanish uchun “Orqaga” va “Keyingi” tugmalaridan yoki har bir slayd boʻylab harakatlanish uchun oxiridagi slaydni boshqarish tugmalaridan foydalaning.

347 zanglamaydigan po'latdan kimyoviy tarkibi

Zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 rulonli trubaning kimyoviy tarkibi

347 zanglamaydigan po'latdan yasalgan trubaning kimyoviy tarkibi va mexanik xususiyatlari quyidagilardan iborat:
- Uglerod - 0,030% maks
- Xrom - 17-19%
- nikel - 8-10,5%
- marganets - 1% maksimal

Zanglamaydigan po'latdan 347 rulonli trubaning mexanik xususiyatlari

Zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 rulonli trubka ishlab chiqaruvchisiga ko'ra, 347 rulonli trubaning mexanik xususiyatlari:
- Kuchlanish kuchi (psi) – 75 000 min
- Hosildorlik kuchi (psi) – 30 000 min
- cho'zilish (% 2 ″) - 25% min
- Brinell qattiqligi (BHN) - 170 maks

Zanglamaydigan po'latdan 347 lasan trubkasidan foydalanish va qo'llash

• Shakar tegirmonlarida ishlatiladigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 lasan trubkasi.
• O'g'itda ishlatiladigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 lasan trubkasi.
• Sanoatda ishlatiladigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 lasan trubkasi.
• Elektr stansiyalarida ishlatiladigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 lasan trubkasi.
• Oziq-ovqat va sut mahsulotlarida ishlatiladigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 rulonli quvur.
• Neft va gaz zavodida ishlatiladigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 rulonli quvur.
• Zanglamaydigan po'latdan yasalgan 347 lasan trubkasi ishlab chiqaruvchisi kemasozlik sanoatida qo'llaniladi.

SARS-CoV-2 ga xos T hujayralari infektsiyadan va COVID-19 rivojlanishidan himoya qiladi deb taxmin qilinadi, ammo buning uchun to'g'ridan-to'g'ri dalil yo'q.Bu erda biz SARS-CoV-2-ga xos interferon-g musbat T hujayralarining umumiy qon o'lchovlarini Lianning qon to'plashdan keyingi 6 oy ichida ijobiy COVID-19 diagnostik test natijalari (PCR va/yoki lateral oqim) bilan solishtirdik.Venoz qon namunalarini topshirgan 148 ishtirokchi orasida SARS-CoV-2 ga xos T-hujayra reaktsiyasining kattaligi himoyalangan odamlarda infektsiyalanganlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan (P <0,0001).INFEKTSION xavfi %, yuqori intensivlik esa bu xavfni 5,4% gacha kamaytirdi.Ushbu natijalar populyatsiya miqyosidagi T-hujayra immuniteti ma'lumotlariga kirishni osonlashtirishi mumkin bo'lgan kengaytiriladigan kapillyar qon tahlilini sinovdan o'tkazgan qo'shimcha 299 ishtirokchiga umumlashtirildi (14,9% va 4,4%).Shunday qilib, SARS-CoV-2 uchun xos bo'lgan T hujayralarini o'lchash infektsiya xavfini bashorat qilishi mumkin va individual va aholining immunitet holatini kuzatishda baholanishi kerak.
SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi immunitetni o'lchash va tushunish kelajakdagi COVID-19 epidemiyalarining aholi salomatligi va iqtisodiy ta'sirini minimallashtirish bo'yicha samarali strategiyalarni ishlab chiqish uchun muhimdir.Immunitetning korrelyatsiyasini aniqlash aholining virusli infektsiyaga moyilligi haqida muhim ma'lumot beradi, ehtimol kasalxonaga yotqizishning eng yuqori cho'qqisini erta ogohlantirish, shuningdek, odamlarga infektsiya xavfi va boshqalarni yuqtirish xavfini shaxsan boshqarish imkonini beradi.Immunitetni nazorat qilish sog'lom va yuqori xavfli bemorlarda1,2,3 ayniqsa SARS-CoV-24 mutantlarida COVID-19 vaktsinalarining samaradorligini baholash uchun juda muhim ekanligini isbotladi va immunitet tanqisligini aniqlash immunitetni oshirish zarurligini anglatadi Emlash va oldini olish. kelajakdagi epidemiyalar.
Insonning SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi immunitet darajasi ko'plab omillarga bog'liq: ta'sir qilish vaqtidagi virus yuki, virus variantlari, yoshi, oldingi emlash/infektsiya holati, birgalikda kasalliklar, dori-darmonlar va eng muhimi, SARS-CoV infektsiyasiga qarshi .2 adaptiv immun javob virusga ta'sir qilish vaqtida yuzaga keladi5.SARS-CoV-2 infektsiyasiga va/yoki emlashga qarshi immun javobini baholash strukturaviy oqsilga xos antikorlar (masalan, boshoq glikoprotein) mavjudligini o'lchaydigan serologik tahlillarga qaratilgan.Biroq, antikorlarning mavjudligi yoki yo'qligining o'zi himoya immun javobini aniq belgilamaydi, chunki vaqt o'tishi bilan javoblar sezilarli darajada zaiflashadi6 va tiklangan yoki ikki marta emlangan shaxslarda SARS-CoV-2 variantlari neytrallanadi. O'tkir infektsiyalar soni 7.Haqiqatan ham, Omicron varianti (B.1.1.529) tufayli kelib chiqqan simptomatik COVID-19 dan himoyalanish 4-6 oylik mRNK emlashdan so‘ng taxminan 10% ga kamaydi, garchi og‘ir kasalliklardan himoyalanish kamida 7 oy davomida >68% davom etgan8 .Virusli infektsiyadan uzoq muddatli himoyani ta'minlaydigan adaptiv xotira T hujayralari javoblarini o'lchash SARS-CoV-2 infektsiyasiga moyillikning eng yaxshi ko'rsatkichidir va shuning uchun o'ziga xos T bo'lganligi sababli, COVID-199 uchun ijobiy sinov xavfini yaxshiroq ko'rsatadi. hujayralar infektsiyani oldini oladi.serokonversiyasiz10,11.Biroq, venoz qon namunalarini olish va tashishdagi uslubiy qiyinchiliklar va logistika muammolari, ayniqsa, vaktsina samaradorligini baholash va immunitetni nazorat qilish uchun katta kuzatuv tadqiqotlarini o'tkazishda T hujayralari javoblarini o'lchashga kamroq e'tibor qaratildi.Biroq, emlangan shaxslar SARS-CoV-2 variantlariga qarshi T-hujayralarining mustahkam faolligini ko'rsatadi, bu esa COVID-1912,13 zo'ravonligini cheklash uchun antikor reaktivligining yo'qolishini qoplaydi.
Bu erda biz SARS-CoV-2 T-hujayralarining javobini bir marta o'lchash immunitetga ta'sir qiluvchi oldingi omillardan qat'i nazar, qon namunasi olingandan keyin 6 oy ichida SARS-CoV-2 infektsiyasining mutlaq xavfini bashorat qila oladimi yoki yo'qligini tushunishga harakat qildik.T-hujayra testini yuqori o'tkazuvchanlik va kattaroq tadqiqotlar uchun qo'llash uchun, shuningdek, kapillyar barmoq tayoqchasi qon namunasi yordamida amalga oshirilishi mumkin bo'lgan testni kichiklashtirishga harakat qildik.
Biz sog‘lom donorlarda SARS-CoV-2 T hujayralari va IgG antikorlarini birgalikda aniqlash yordamida sog‘lom donorlarda hujayrali va gumoral immun javoblarni o‘lchadik (ishtirokchilarning xususiyatlari uchun 2022-yil, mart 14-ga qarang. Emlangan donorlarda SARS-CoV-2- SARS-CoV-2 peptidi bilan butun qon stimulyatsiyasidan so'ng plazmadagi interferon-g (IFN-g) darajasini va bog'liq IgG javoblarini o'lchash orqali aniq T-hujayra javoblari aniqlandi. nukleokapsid (N) bilan oldingi infektsiya haqida xabar berganlarda ko'paygan, garchi ikkala javob ham ilgari yuqtirilgan emlanmagan donorlarda yuqori bo'lgan, tanadagi maksimal (1a,b-rasm). ilgari yuqtirilgan emlangan donorlarda eng yuqori bo'lgan (1c-e-rasm).
SARS-CoV-2 ga xos IFN-g+ T hujayralari javoblari venoz qon tahlili bilan oʻlchandi va ishtirokchilarning emlashlari va oldingi SARS-CoV-2 infektsiyasi holati (PZR va/yoki lateral oqim testi bilan tasdiqlangan)” Vac + /Inf +' n = 60 (yashil), 'Vac + /Inf-' n = 82 (ko'k), 'Vac-/Inf +' n = 4 (sariq), 'Vac-/Inf-' n = 1 (qo'llanilmaydi).SARS-CoV-2 ga xos IgG bilan bog‘lanish reaksiyalari nukleokapsidni (“N”) (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), tikilgan retseptorlarni bog‘lovchi domenni (“RBD”) (c; **) maqsad qilib qo‘yadi. P = 0,0022, *P <0,015), boshoq subunit 1 (“S1”) (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ va Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ va Vac+/Inf-) P = 0,012) va tepalik subunit 2 (“S2”) (e) venoz butun qon testlari bilan o'lchandi va ishtirokchilarning emlashi va oldingi SARS -CoV-2 (PCR va / tomonidan tasdiqlangan) asosida o'lchandi. yoki lateral oqim testi) yuqumli holat.'Vac + /Inf +' n = 60 (yashil), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (ko'k), 'Vac-/Inf +' n = 4 (sariq).Taqqoslash Kruskal-Vallis testi yordamida amalga oshirildi, Dunn testi yordamida bir nechta taqqoslash uchun moslashtirildi.Ma'lumotlar diagrammalar shaklida ko'rsatiladi (o'rta chiziqda o'rta chiziq, yuqori chegara 75 foizda, pastki chegara 25 foizda) minimal va maksimal qiymatlarda mo'ylovli.Har bir nuqta donorni ifodalaydi.Xom ma'lumotlar xom ma'lumotlar fayllari shaklida taqdim etiladi.
Qon namunasi olingandan so'ng ishtirokchilardan COVID-19 uchun ijobiy PCR va/yoki lateral oqim testi natijalari haqida o'z-o'zidan hisobot berishlari so'ralgan;agar ishtirokchilar 2021-yil 1-sentabrdan 2021-yil 29-dekabrgacha ijobiy natija bergan bo‘lsa, ular 2021-yil 29-dekabrdan keyin Delta (B.1.617.2) varianti koronavirus va Omicron (B.1.1.529) bilan kasallangan deb taxmin qilingan. tashvishning bu varianti ustunlik qiladi.148 ta qimmatli donorlar orasida biz qon topshirishdan keyin 6 oy ichida 26,3% (39/148) infektsiyani kuzatdik, ulardan 38 nafari COVID-19 vaktsinasining ikkinchi yoki uchinchi dozasini oldi (infektsiya Pfizer/BioNTech (infeksiya yutilishi Pfizer/BioNTech () dan keyin sodir bo'ldi). BNT162b2) mRNK vaktsinasi yoki AstraZeneca vaktsinasi (ChAdOx1 nCoV-19));emlanmagan donor ham kasallangan.SARS-CoV-2 ga xos IFN-g-musbat T hujayra javoblarining kattaligi COVID-19 uchun ijobiy diagnostik test haqida xabar berganlarda, infektsiyalanmagan donorlarga qaraganda sezilarli darajada past bo'lgan (P <0,0001; 2a-rasm), asosan, ba'zi ishtirokchilarda emlash yo'li bilan T-hujayra javoblarining optimal induktsiyasi (P = 0,050; Qo'shimcha 1-rasm).IFN-g+ T-hujayra javobining kattaligi va ijobiy COVID-19 test natijasigacha bo'lgan vaqt o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi (2-rasm).Aksincha, RBD-, S1-, S2-bog'laydigan IgG javoblari (2b-d-rasmlar) ham, RBD-, S1-neytrallashtiruvchi antikorlar ham yovvoyi turdagi yoki delta SARS-CoV-2 (B.1.617) uchun xos emas edi.) (Qo'shimcha 3-rasm) infektsiya xavfi ostida bo'lgan odamlarni ajrata oladi.Biroq, SARS-CoV-2 ga qarshi N-bog'langan IgG reaktsiyalarining pastligi COVID-19 infektsiyasi xavfi bilan bog'liq (P = 0,0084; 2e-rasm);ijobiy sinovdan o'tganlar 85% kamroq bo'lgan (P = 0,00035; OR 0,15, 95).% CI: 0,047–0,39 (Qo'shimcha 4-rasm).
Sog'lom donorlardan venoz qon namunalari (n = 148) SARS-CoV-2-ga xos IFN-g+ T-hujayra javoblarini (a; ****P < 0,0001) va Spike retseptorining o'ziga xos SARS-CoV bilan bog'lanishini baholadi. -2 rag'batlantirish.domen ("RBD") (b), boshoq 1 subbirlik (S1″) (c), boshoq 2 subbirlik (S2″) (d) va nukleokapsid ("N") (e; **P = 0,0084 ) .COVID-19 uchun ijobiy sinovdan o'tgan ishtirokchilar (PCR va/yoki lateral oqim) aniqlandi;barcha infektsiyalar qon namunasi olingandan keyin 6 oy ichida sodir bo'lgan.Taqqoslash ikki dumli Mann-Whitney testi yordamida amalga oshirildi.Ma'lumotlar diagrammalar shaklida ko'rsatiladi (o'rta chiziqda o'rta chiziq, yuqori chegara 75 foizda, pastki chegara 25 foizda) minimal va maksimal qiymatlarda mo'ylovli.Har bir nuqta donorni ifodalaydi.ns muhim emas.Issiqlik xaritasi f ko'rsatilgan ma'lumotlar to'plami uchun o'zgaruvchilar o'rtasidagi Spearmanning darajali korrelyatsiyasini ko'rsatadi.Statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan taqqoslashlar matritsadan chiqarib tashlandi va bo'sh katakchalar bilan belgilandi.Xom ma'lumotlar xom ma'lumotlar fayllari shaklida taqdim etiladi.
Oldindan o'rnatilgan diagnostik musbat 14 chegarasi qayta infektsiya xavfini baholash uchun juda o'zboshimchalik deb hisoblandi, shuning uchun mutlaq xavf parametrlarini o'rnatish uchun kvartillararo diapazonlar o'rnatildi.Natijalarga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan o'zgaruvchilarni o'z ichiga olgan statistik model, SARS-CoV-2-ga xos IFN-g+ T-hujayra javobining kattaligi insonning kasallik ehtimolini aniqlash uchun eng muhim immun biomarker ekanligini ko'rsatdi. COVID uchun sinovdan o'tkazildi.-19 ijobiy (2f-rasm va qo'shimcha 4-rasm).Uchinchi (194-489 pg/ml IFN-g) va to'rtinchi (>489 pg/ml IFN-g) kvartillarda SARS-CoV-2 ga xos IFN-g+ T hujayralari javobi bo'lgan bemorlar 65% (P = 0,055; OR 0,35, 95% CI: 0,11-1,00) va 90% (P = 0,0050; OR 0,098, 95% CI: 0,014-0,42) ko'proq ishtirokchilarga ega edi.Imkoniyatlar juda past (qo'shimcha 4-rasm).Umuman olganda, venoz qondan ≤79 pg/ml IFN-g dan SARS-CoV-2 ga xos T hujayrali javobi bo‘lgan ishtirokchilarda 6 oy davomida infektsiyani yuqtirish xavfi >489 pg/ml bo‘lgan bilan solishtirganda 43,2% bo‘lgan.ml IFN-g infektsiya xavfi 5,4% ni tashkil etdi (2-jadval).
To'liq venoz qon tekshiruvi flebotomist tomonidan namuna olish zarurati tufayli cheklangan.SARS-CoV-2 uchun T xujayrasi va IgG testlarining mavjudligini oshirish uchun ishtirokchilarga uyda barmoq tayoqchasidan qon namunalarini olish imkonini beruvchi kapillyar qon namunalarini olishning muqobil usuli ishlab chiqildi.Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, kapillyar qon namunalarida antigenga xos T-hujayra funksiyasini o'lchash bo'yicha ilgari hisobotlar bo'lmagan.Taqqoslanadigan kapillyar va venoz qon namunalari yordamida olingan limfotsitlar soni o'rtasida kuchli bog'liqlik ilgari ko'rsatilgan.Bundan tashqari, SARS-CoV-2 ga xos T-hujayra reaktsiyalarini o'lchaydigan butun qonga asoslangan tahlillar atigi 320 mkl venoz qondan foydalanishi20, kapillyar qon namunalarida progenitör T hujayralarining chastotasi haqidagi xavotirlarni bartaraf etishi xabar qilingan.
Biz SARS-CoV-2 T hujayralari va kapillyar qonga asoslangan IgG antikorlarining yuqori samarali standartlashtirilgan hamkorlikdagi tahlilidan turli xil kasalliklar va oldingi emlash/infektsiya holati bo'lgan ishtirokchilarda hujayrali va gumoral immunitet reaktsiyasini o'lchash uchun foydalandik (1-jadval).2022-yil 24-yanvardan 14-martgacha Buyuk Britaniya boʻylab ishga qabul qilingan214. Barmoq namunalarining aksariyati (90,9%) toʻgʻri olingan va yigʻilgandan keyin 24 soat ichida laboratoriyaga yuborilgan.Ba'zi hollarda namunalar qon olinganidan keyin 48 soat ichida olingan, ammo bu namunalarning hech biri sifat nazorati tekshiruvidan o'tmagan va umumiy T hujayra yoki antikor o'lchovlariga ta'sir qilmagan (Qo'shimcha 5-rasm).Ba'zi odamlarda kapillyar va venoz qon namunalarida o'lchangan SARS-CoV-2-ga xos IFN-g+ T-hujayra javobining kattaligida farqlar mavjud bo'lsa-da, umuman olganda sezilarli farqlar yo'q edi (P = 0,88; Qo'shimcha 6-rasm. ).).
SARS-CoV-2 ga xos IFN-g+ T hujayralarining javoblari oldingi infektsiya haqida xabar bergan emlangan shaxslarda sezilarli darajada oshdi (P = 0,0001), lekin ilgari yuqtirilgan emlanmagan donor shaxslarga qaraganda sezilarli darajada yuqori emas (P = 0,19, 2-rasm). 3a).).Spike glikoproteinga (RBD, S1, S2) qarshi IgG javoblari, oldingi infektsiya holatidan qat'i nazar, emlangan donorlarda emlanmagan donorlarga qaraganda ancha yuqori edi (3b-d-rasm).Qizig'i shundaki, o'rtacha N-bog'langan IgG javobi ilgari yuqtirilgan emlanmagan ishtirokchilarda emlangan ishtirokchilarga nisbatan eng yuqori bo'lgan, ammo bu ahamiyatli bo'lmagan (3e-rasm).O'zini o'zi e'lon qilgan emlanmagan va infektsiyalanmagan donorlar orasida 37 ishtirokchidan 15 tasi (40,5%) N-bog'langan IgG uchun ijobiy bo'lib, avval belgilangan chegaradan 2,0 BAU/mL14;bu 15 ishtirokchi Ushbu bemorlarning 12 nafari IFN-g+ T hujayra javobi uchun 22,7 pg/ml IFN-g14 avval belgilangan chegaradan yuqori testdan o'tdi.Shu sababli, bu ishtirokchilar ilgari SARS-CoV-2 bilan kasallangan va shaxsiy tanlov, PCR va/yoki lateral oqim uskunalari yo'qligi yoki asemptomatik bo'lganligi sababli COVID-19 uchun sinovdan o'tkazilmagan bo'lishi mumkin.Emlanmagan donorlarda IFN-g+ va N-bog'langan IgG darajalariga T hujayralari javoblari o'rtasida sezilarli bog'liqlik mavjud bo'lsa-da (P = 0,0044; Qo'shimcha rasm, N-bog'langan IgG javobi N-bog'langan IgG javobiga qaraganda tezroq kamaydi, IFN-g esa. + T-hujayralarining javoblari emlash holatidan qatʼiy nazar saqlanib qoldi, garchi sinovdan keyingi 50-haftada donorlar soni kam boʻlsa-da (Qoʻshimcha 8-rasm). SARS-CoV-2, T uchun xos boʻlgan kuzatilgan IgG javoblarida emlash turi odatda unchalik farq qilmagan. hujayralar va RBD bilan bog'liq, ammo BNT162b2 ning ikki dozasini olgan va keyin mRNA1273 revaktsinatsiyasini olgan ishtirokchilar ChAdOx1 va BNT162b2 ning ikki dozasini olganlarga qaraganda IFN-g + T hujayralarining SARS-CoV-2 ga nisbatan sezgirroq ekanligini ko'rsatdi (qo'shimcha). 9-rasm) Bundan tashqari, xabar qilingan qo'shma kasalliklar sog'lom donorlar bilan solishtirganda kuzatilgan T-hujayra javoblarida kam farqga ega edi (qo'shimcha rasm. 10).
SARS-CoV-2 ga xos IFN-g+ T hujayralarining javoblari butun qon kapillyar tahlili bilan o'lchandi va ishtirokchilarning emlashlari va oldingi SARS-CoV-2 yuqumli holatiga asoslandi (PCR va/yoki lateral oqim testi bilan tasdiqlangan).'Vac + /Inf +' n = 42 (yashil), 'Vac + /Inf-' n = 158 (ko'k), 'Vac-/Inf +' n = 33 (sariq), 'Vac- /Inf-' n = 37 (kulrang).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- ga qarshi Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ vak-/Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2 ning spike retseptorlarini bog‘lash domeniga (“RBD”) xos IgG bog‘lash reaksiyalari (b; ****P < 0,0001, ns: ahamiyatli emas), 1-boshoq subunit (“S1”) (c; * * **P < 0,0001, ns: ahamiyatli emas), 2-boshoq subbirligi (S2″) (d; ****P <0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016 ) va nukleokapsid (“N”) (e; ****P < 0,0001, ns ahamiyatsiz) venoz qon tahlili yordamida va ishtirokchilarning emlashlari va oldingi SARS-CoV-2 (PZR va/yoki lateral oqim tahlili bilan tasdiqlangan) asosida o'lchandi. holat.'Vac + /Inf +' n = 46 (yashil), 'Vac + /Inf-' n = 182 (ko'k), 'Vac-/Inf +' n = 34 (sariq), 'Vac-/Inf-' n = 37 (kulrang).Taqqoslash Kruskal-Vallis testi yordamida amalga oshirildi, Dunn testi yordamida bir nechta taqqoslash uchun moslashtirildi.Ma'lumotlar diagrammalar shaklida ko'rsatiladi (o'rta chiziqda markaziy chiziq, yuqori chegara 75 foizda, pastki chegara 25 foizda) minimal va maksimal qiymatlarda mo'ylovli.Har bir nuqta donorni ifodalaydi.Xom ma'lumotlar xom ma'lumotlar fayllari shaklida taqdim etiladi.
Avvalgidek, ishtirokchilardan COVID-19 uchun ijobiy PCR va/yoki lateral qon oqimi natijalari haqida xabar berish so'ralgan;Buyuk Britaniya sog'liqni saqlash agentligi ma'lumotlariga ko'ra, ishtirokchilar virusning ijobiy variantini sinovdan o'tkazish vaqtida Omicron coronavirus (B.1.1.529) bilan kasallangan deb taxmin qilingan, chunki u o'rganish davrida Buyuk Britaniyada dominant variant bo'lgan.299 ta qimmatli donorlar orasida kapillyar donorlikdan keyin uch oy ichida 8,0% (24/299) infektsiyani kuzatdik, ulardan yetti nafari emlanmagan.Barcha ishtirokchilar oʻrtasida qoʻshma kasalliklar ulushi COVID-19 uchun ijobiy test oʻtkazganlarda (10,7%), COVID-19 uchun testi salbiy boʻlganlarga nisbatan pastroq boʻlgan (24,4%, 1-jadval), bu ishtirokchilarning maʼlum kasalliklarga chalinganligi bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. kasalliklar ko'proq ehtiyotkor va diabet va saraton kabi mumkin bo'lgan oqibatlardan himoya qiladi.Venoz qon guruhida kuzatilganidek, SARS-CoV-2-ga xos interferon-g (IFN-g)-musbat T hujayralari COVID-19 uchun ijobiy diagnostik test haqida xabar bergan shaxslardan kapillyar qon namunalarida o'lchandi.Vaktsinatsiya va/yoki oldingi infektsiya orqali T-hujayra reaktsiyasining nisbatan yomon induksiyasi tufayli javob kattaligi infektsiyalanmagan donorlarga qaraganda ancha past edi (P = 0.034; 4a-rasm).Xuddi shunday, na RBD-, S1-, S2-bog'laydigan IgG javoblari (4b-d-rasmlar) ham, RBD-, S1-neytrallashtiruvchi antikorlar ham yovvoyi tipdagi yoki delta SARS-CoV-2 (B. 1.617) uchun xos emas edi.(Qo'shimcha 12-rasm).INFEKTSION uchun har qanday jiddiy xavf ostida bo'lgan shaxslar aniqlanishi mumkin.Vena kogortasidan farqli o'laroq, N bilan bog'liq IgG javoblari ham COVID-19 xavfini farqlamaydi (4e-rasm), bu Omicron varianti (B.1.1.529) yaqinda ta'riflanganidek, ilgari yuqtirgan shaxslarda immunitetdan qochishni kuchaytiradi, deb taxmin qiladi 21. Aksincha, SARS-CoV-2-ga xos IFN-g T-hujayra javobining kuchi yana COVID-19 uchun ijobiy test sinovlarining individual imkoniyatlarini aniqlashda eng muhim oʻzgaruvchi boʻldi (4f-rasm).Umuman olganda, SARS-CoV-2-ga xos kapillyar T-hujayra javobi ≤23,7 pg/ml IFN-g bo‘lgan ishtirokchilar uch oyda infektsiya xavfi >141,6 pg/ml bo‘lganiga nisbatan 14,9% ga ega edi.ml IFN.-g infektsiya xavfi 4,4% ni tashkil etdi (2-jadval).
SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) va SARS-CoV-2 uchun maxsus IgG-maqsadli retseptorlarni bog‘lovchi domen (“RBD”) (b), spike subunit 1 (') ga xos IFN-g+ T hujayralari javoblari (' S1′) (c), boshoq subunit 2 ('S2') (d) va nukleokapsid bog'lanish reaksiyasi ('N') (e).Ishtirokchilarning COVID-19 testlari (PCR va/yoki lateral qon oqimi testi) uchun ijobiy deb topilgan, barcha infektsiyalar qon namunasi olingandan keyin 3 oy ichida sodir bo'lgan.Taqqoslash ikki dumli Mann-Whitney testi yordamida amalga oshirildi.Ma'lumotlar diagrammalar shaklida ko'rsatiladi (o'rta chiziqda o'rta chiziq, yuqori chegara 75 foizda, pastki chegara 25 foizda) minimal va maksimal qiymatlarda mo'ylovli.Har bir nuqta donorni ifodalaydi.ns muhim emas.Issiqlik xaritasi f ko'rsatilgan ma'lumotlar to'plami uchun o'zgaruvchilar o'rtasidagi Spearmanning darajali korrelyatsiyasini ko'rsatadi.Statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan taqqoslashlar matritsadan chiqarib tashlandi va bo'sh katakchalar bilan belgilandi.Xom ma'lumotlar xom ma'lumotlar fayllari shaklida taqdim etiladi.
Biz COVID-19 pandemiyasining keyingi bosqichiga oʻtayotganimizda, asosiy eʼtibor profilaktikadan individual xavflarni boshqarishga va jamiyatning zaif aʼzolarini aniqlashga oʻtadi.Ushbu yuqori xavf guruhlarini samarali aniqlash va davolash uchun COVID-19 ga qarshi immunitetning korrelyatsiyasini o'rnatish juda muhimdir.Endi T-hujayra immuniteti SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoyalashi va COVID-1910 zo'ravonligini cheklashi haqida ko'proq dalillar mavjud.Bu yerda keltirilgan maʼlumotlar SARS-CoV-2 ga xos IFN-g+ T hujayralarining spike, membrana va nukleokapsid strukturaviy oqsillarga qarshi umumiy kuchi antikorlarni bogʻlashdan koʻra COVID-19 dan koʻproq himoya qilishini koʻrsatadi.19 javoblarni ragʻbatlantiradi yoki neytrallashtiradi. .va individual va/yoki poda immunitetini baholashda hisobga olinishi kerak.SARS-CoV-2 yoki gripp A virusi (IAV) kabi RNK viruslari antikorlar tomonidan tan olingan sirt antijenlarida tez rivojlanayotgan B-hujayra epitoplarini serologik neytrallashdan qochadi.T hujayralari tomonidan ta'minlangan himoya immun javobi, immun javobdan tezda qochib qutula olmaydigan virusli oqsillarning ko'proq saqlanib qolgan mintaqalaridan epitoplarning nishonga olinishini aks ettirishi mumkin.Yangi SARS-CoV-2 variantlariga qarshi T hujayra vositachiligidagi himoya IAV22,23 kichik tiplarida ko'rilgan konservatsiyalangan ichki oqsillarni T-hujayraga yo'naltirish orqali olib boriladigan heterosubtipik himoyaga o'xshaydi.
COVID-19 ga hujayra immunitetini o'lchash uchun ulkan salohiyatga qaramay, aniq, yuqori o'tkazuvchanlik, standartlashtirilgan T-hujayra tahlillarini ishlab chiqishga nisbatan kam e'tibor qaratildi.T-hujayra javoblarini o'lchash bilan bog'liq an'anaviy murakkabliklar va xarajatlar katta populyatsiya immunitetini tekshirishda T hujayra immunitetini aniq aniqlashga to'sqinlik qiladi.So'nggi paytlarda bir nechta tijorat to'liq qon peptidlarini stimulyatsiya qilish tahlillari mavjud bo'lgan bo'lsa-da, hozirda har bir kishi qon olish uchun flebotomistni talab qiladi, bu mavjudlik va miqyosni cheklaydi.Kapillyar qon tizimlari populyatsiyada SARS-CoV-2 antikorlarining tarqalishini aniqlash uchun keng qo'llaniladi.Biz kapillyar qon tahlillarini SARS-CoV-2 tarkibiy oqsillariga va SARS-CoV-2 ga xos antikor javoblariga T hujayralarining reaktivligini baholash uchun butun qon peptidlarini stimulyatsiya qilish tahlillarini o'tkazish uchun moslashtirdik.Darhaqiqat, bir xil kapillyar qon namunasida SARS-CoV-2-ga xos antikorlar va T hujayralarini birgalikda o'lchash juda jozibali: (i) har bir ishtirokchi uchun bir nechta qon testlariga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi, (ii) ishtirokchi tajribasi va tushunchasini yaxshilaydi;(iii) logistikani yaxshilash va takroriylikni kamaytirish, (iv) atrof-muhitga ta'sirni kamaytirish, chunki kamroq laboratoriya sarf materiallari va namunalarni yetkazib berish talab etiladi.Umumiy IFN-g reaktivligi mos keladigan venoz va kapillyar qon namunalari o'rtasida o'xshash bo'lsa-da, venoz qon kohortiga nisbatan ishtirokchilarning kapillyar qon guruhida (4a-rasm) pastroq ekanligi kuzatildi (2a-rasm).IFN-g qiymatlari Ushbu topilma uchun bir nechta tushuntirishlar mavjud, xususan, immunosupressiv terapiyani talab qiladigan komorbidiyalari bo'lgan ko'p sonli ishtirokchilar kapillyar qon namunalari kohortiga jalb qilingan (1-jadval) va tomirlardan olingan T hujayralarining hayotiyligi va / yoki funktsiyasi. namunalar past bo'lishi mumkin, ayniqsa peptid stimulyatsiyasidan oldin namunalarni uzoq muddatli saqlash shartlarini hisobga olgan holda.
Hozirda keng tarqalgan COVID-19 vaktsinasi emlashdan keyingi 6 oy ichida ko'pchilik oluvchilar uchun og'ir kasalliklardan eng yaxshi himoyani ta'minlaydi8.Quvonarlisi shundaki, SARS-CoV-26,7 variantlari vaksina bilan serologik zararsizlantirilganiga qaramay, yovvoyi turdagi SARS-CoV-2 ga qarshi emlash natijasida yuzaga kelgan T-hujayra javoblari yuqori darajada reaktiv bo‘lib qoldi, chunki yana 25 tasi paydo bo‘ldi.Bu erda biz taqdim etayotgan ma'lumotlar vaktsinaning immunogenligini kengroq baholash muhimligini ko'rsatadi, to'satdan infektsiyani va virusning doimiy uzatilishini oldini olish uchun T-hujayra immuniteti etarli bo'lmagan vaktsinalarni ta'kidlaydi.Shuningdek, biz kapillyar kogortaga jalb qilingan ko'plab emlanmagan shaxslar oldingi emlashdan qat'i nazar, SARS-CoV-2-ga xos T-hujayralar (va N-bog'lovchi IgG) ga sezilarli javob berishini kuzatdik, bu avvalgi infektsiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Tegishli shaxslarni emlashdan ko'ra, ularning infektsiya xavfi ularning hozirgi emlash holati va ma'lumotli tanlovlari asosida baholanishi kerak.
Ushbu tadqiqotning cheklovlari ishtirokchilar immunitetning dolzarbligini aniqlash uchun qon to'plangandan so'ng SARS-CoV-2 bilan kasallanganligi haqida o'z-o'zidan xabar berishlarini o'z ichiga oladi;ba'zi ishtirokchilar asemptomatik infektsiyaga ega bo'lishi mumkin va COVID-19 uchun PCR va/yoki lateral oqim testini o'tkaza olmaydi.Bizning ma'lumotlar to'plamimiz qon namunalarini olish paytida ishtirokchilarning dori-darmonlari haqida ham ma'lumotga ega emas edi.Bundan tashqari, barcha ishtirokchilarimiz faqat engil/o‘rtacha alomatlar haqida xabar bergani yoki hech qanday alomat yo‘qligini hisobga olib, bizning ma’lumotlar to‘plamimizdan COVID-19 uchun og‘ir kasallik va kasalxonaga yotqizish xavfining oshishini bashorat qilgan immun javoblarini aniqlash mumkin emas edi.Biroq, nukleokapsidga xos epitoplarga nisbatan CD8+ T hujayralari javoblarining mavjudligi yaqinda og'ir COVID-1926 dan himoya bilan bog'liq edi.Bundan tashqari, bu erda qo'llanilgan tahlil T hujayralarining erta ifodalangan SARS-CoV-2 tuzilmaviy bo'lmagan oqsillariga bo'lgan javoblarini o'lchamagan, ular yaqinda infektsiyalangan bemorlar bilan aloqada bo'lgan seronegativ tibbiyot xodimlarida afzallik bilan to'planishi ko'rsatilgan.Ushbu ishdan kelib chiqqan holda, ishga qabul qilish vaqtida jamoat yuqishi tarqalishi va aholi orasida kontakt infektsiyasining yuqori ehtimoli hisobga olinsa, bizning testlarimizda topilgan SARS-CoV-2 o'ziga xos T hujayralari soni ham tozalashga qodir.bizning kohortalarimizdagi subklinik infektsiyalar.Nihoyat, biz T hujayralari tomonidan interleykin 2 ishlab chiqarilishini o'lchamadik, chunki bizning oldingi ishimiz SARS-CoV-214-ga xos T-hujayra javoblarining yomon identifikatsiyasini ko'rsatdi, garchi IL-2-ga xos javoblar oldindan mavjud bo'lgan o'zaro reaktivlikni ko'rsatishi mumkin.SARS-CoV-211 infektsiyasiga qarshi himoya bilan bog'liq hujayralar.
Birgalikda bu ma'lumotlar SARS-CoV-2-ga xos T-hujayra javoblarini aholi miqyosidagi immunitet o'lchovlariga qo'shadigan uzoq muddatli bo'ylama tadqiqotlarga asosiy ehtiyojni ta'kidlaydi.Ushbu harakatlarga T-hujayra reaktsiyasini o'lchaydigan yangi kapillyar qon testini ishlab chiqish yordam berishi mumkin.
Tadqiqot loyihasi ishtirokchilarni 2021-yilning fevralidan 2022-yilning martigacha jalb qildi. Venoz qon namunalarini topshirgan sog‘lom donorlar guruhi (n=148) asosan universitet xodimlari va Kardiff universitetining COVID-19 skrining xizmatida ishtirok etuvchi talabalar yoki mamlakatdagi boshlang‘ich maktab xodimlaridan iborat edi. Kardiff.Barcha ishtirokchilar sog'lom edi va hech qanday immunosupressiv dorilarni qabul qilish haqida xabar bermadilar (xususiyatlar uchun 1-jadvalga qarang).Kapillyar qon namunalarini topshirgan ishtirokchilar guruhiga Buyuk Britaniyadagi barcha ixtiyoriy donorlar (18 yoshdan katta) kirdi.2022-yilning 24-yanvaridan 14-martiga qadar tadqiqotga 342 nafar ishtirokchi kiritildi, ulardan 299 nafari laboratoriyaga qon namunalarini topshirdi.Ko'pgina ishtirokchilar emlanmagan bo'lib qoldilar va/yoki jiddiy qo'shma kasalliklar, shu jumladan otoimmün kasalliklar va saraton haqida xabar berishdi (xususiyatlar uchun 1-jadvalga qarang).Ushbu tadqiqot Nyukasl va Shimoliy Tyneside 2 tadqiqot axloq qo'mitasidan (ID IRAS: 294246) va Kardiff universiteti tibbiyot fakulteti tadqiqotining axloqiy qo'mitasidan (SREC ref: SMREC 21/01) axloqiy rozilikni oldi.Barcha ishtirokchilar qo'shilishdan oldin yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishdi.Ishtirokchilar ushbu tadqiqotda qatnashgani uchun hech qanday kompensatsiya olmagan.
Venoz qon namunalari 6 yoki 10 ml litiy yoki natriy geparinli vakutainerlarga (BD) venipunktura yo'li bilan olingan.Kapillyar qon namunalari barmoq lansetasi bilan olingan va keyin geparin mikrokonteynerlarida (BD) yig'ilgan.Kamida 400 µl qon talab qilinadi;ushbu miqdordan kam bo'lgan har qanday namuna rad etiladi.Namunani rad etishning boshqa sabablari orasida massiv koagulyatsiya va/yoki gemoliz va viskoz plazmani tahlil qilish uchun to'plamaslik kiradi (Qo'shimcha 5-rasm).Antikor javoblarini baholash uchun jami 299 ta kapillyar qon namunalari mavjud edi, ulardan 270 tasi T hujayralari javoblarini baholash uchun ham mavjud edi.
SARS-CoV-2 ga xos T hujayra javoblari COVID-19 Immuno-T tahlili (ImmunoServ Ltd) yordamida baholandi va avval tavsiflanganidek bajarildi14.Qisqacha aytganda, har bir ishtirokchidan bitta 6 ml yoki 10 ml natriy geparin (BD) venoz vakutainer olindi va qon to'planganidan keyin 12 soat ichida laboratoriyada qayta ishlandi.Ko'pgina namunalar 24 soat ichida qayta ishlangan bo'lsa-da, barmoq tayoqchasi namunasi olingandan keyin 48 soat ichida bitta 400-600 mkl geparinlangan mikroqonash (BD) kapillyar qon to'plangan.Venoz va/yoki kapillyar qon namunalari yuqorida tavsiflanganidek SARS-CoV-2 (yovvoyi turdagi variant) uchun xos alohida peptid hovuzlari bilan rag'batlantirildi14.Ushbu peptidlar kutubxonasida butun boshoq oqsili (S1 va S2) (S; NCBI oqsili: QHD43416 1), nukleokapsid fosfoprotein (NP; NCBI oqsili: QHD43423 gMcoprotein va membrana membranasi) ni qamrab olgan 11 ta aminokislotadan iborat 420 ta 15 merli ketma-ketlik mavjud. NCBI oqsili: QHD43419 1) kodlash ketma-ketligi (“S-/NP-/M-kombinator peptid kutubxonasi” deb ataladi).Barcha peptidlar > 70% gacha tozalandi, steril suvda eritildi va peptid uchun 0,5 mkg / ml yakuniy konsentratsiyada qo'llanildi.Namunalar 20-24 soat davomida 37 ° C da inkubatsiya qilindi.Keyin naychalar 5000 × g da 3 daqiqa davomida santrifüj qilindi va har bir qon namunasining yuqori qismidan ~ 150 µl plazma yig‘ildi.Sitokin/antikorlarni aniqlash tahlillarini o'tkazishdan oldin plazma namunalarini -20°C da bir oygacha saqlang.
IFN-g IFN-g ELISA MAX Deluxe to'plami (BioLegend, katalog raqami 430116) yordamida o'lchandi va ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi.To'xtash eritmasi (2N H2SO4) qo'shilgandan so'ng, mikroplastinka BioLegend Mini ELISA plastinka o'quvchi yordamida 450 nm da o'qildi.IFN-g GraphPad Prism yordamida standart egri ekstrapolyatsiya qilish orqali aniqlandi.Tahlilning pastki aniqlash chegarasidan past bo'lgan qiymatlar 7,8 pg / ml, tahlilning yuqori aniqlash chegarasidan yuqori bo'lgan qiymatlar 1000 pg / ml sifatida qayd etildi.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG antikorlari Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-pleks paneli (Bio-Rad, kat. № 12014634) yordamida o'lchandi va unga muvofiq etiketlandi. ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalari.ko'rsatmalar.Miqdori chegarasidan yuqori bo'lgan namunalar 1:1000 suyultirishda qayta tahlil qilindi.Boncuklarning o'rtacha floresan intensivligi Bio-Plex 200 asbobida (Bio-Rad) o'lchandi.Antikor kontsentratsiyasi VIROTROL SARS-CoV-2 yagona nazorat tahlili (Bio-Rad) tomonidan hisoblab chiqilgan va ishlab chiqaruvchining kalibrlash koeffitsientidan foydalangan holda JSST/NIBSC 20/136 xalqaro standart birliklariga (BAU/ml) aylantirilgan.
SARS-CoV-2 yovvoyi va delta (B.1.617) SARS-CoV-2 liniyalariga qarshi RBD va S1 subunitiga xos neytrallashtiruvchi antikorlar Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant neytrallash antikorlari to'plami (Bio) yordamida o'lchandi. -Rad , qism № 12016897), ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) da o'rtacha floresans intensivligini o'lchang va quyidagi formula yordamida inhibisyon foizini (ya'ni neytrallash) hisoblang:
SARS-CoV-2 uchun yuqumli zararsizlantirish tahlillari avval tavsiflanganidek amalga oshirildi28.Qisqacha aytganda, yovvoyi turdagi SARS-CoV-2 ning 600 PFU ikki nusxadagi plazma 3 marta ketma-ket suyultirish bilan 1 soat davomida 37 ° C da inkubatsiya qilindi.Keyin aralash 48 soat davomida VeroE6 hujayralariga qo'shildi.Mono-qatlamlar 4% paraformaldegid bilan o'rnatildi, 0,5% NP-40 bilan o'tkazuvchan bo'ldi va blokirovkalash tamponida (0,1% tween va 3% yog'siz sutni o'z ichiga olgan PBS) 1 soat davomida inkubatsiya qilindi.Birlamchi antikor (anti-nukleokapsid 1C7, Stratech) xona haroratida 1 soat davomida blokirovka qiluvchi buferga qo'shildi.Yuvishdan so'ng, 1 soat davomida blokirovka qiluvchi buferga ikkilamchi antikor (sichqonchaga qarshi IgG-HRP, Pirs) qo'shildi.Monolayerlar yuvilgan, Sigmafast OPD yordamida ishlab chiqilgan va Clariostar Omega plastinka o'quvchida o'qilgan.Virussiz, virussiz, lekin antikorlarsiz va oraliq faollikni ko'rsatadigan normallashtirilgan sarumlar har bir tajribaga nazorat sifatida kiritilgan.
Statistik tahlil GraphPad Prism da (9.4.1 versiyasi) amalga oshirildi.Ma'lumotlar to'plamining normalligi Shapiro-Wilk testi yordamida sinovdan o'tkazildi.Barcha taqqoslashlar uchun parametrik bo'lmagan mezonlardan foydalanilgan.Mann-Whitney testi juftlashtirilmagan namunalar uchun ishlatilgan.Barcha testlar P ≤ 0,05 nominal ahamiyatga ega bo'lgan ikki tomonlama edi.
Ma'lumotlar to'plamining dastlabki tadqiqot tahlili R da amalga oshirildi (versiya 4.0.3).Bunga Spearmanning bir o'zgaruvchan darajali korrelyatsiya matritsasi ishlab chiqilishi kiradi, bu erda ikkita o'zgaruvchi o'rtasidagi korrelyatsiya kvadratlarning o'lchami va rangi bilan ifodalanadi.Assotsiatsiyalar o'rtasidagi statistik ahamiyat Spearman rho yordamida hisoblab chiqilgan, bu erda qiymatlar ≤0,05 muhim deb hisoblanadi.Statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan taqqoslashlar matritsadan chiqarib tashlandi va bo'sh katakchalar bilan belgilandi.P-qiymatlari Holm tuzatishidan foydalangan holda bir nechta taqqoslash uchun o'rnatildi.Ma'lumotlar to'plamidagi o'zgaruvchilarning COVID-19 ga ijobiy javob berishga ta'sirini simulyatsiya qilish uchun ikkilik logistik regressiya modeli ishlatilgan.IFN-g T hujayralari javoblari va anti-RBD/S1/S2/N IgG titri ko'rsatkichlari omillarga aylantirildi, bunda har bir shaxs har bir ball uchun tegishli kvartilga tayinlandi.Shundan so'ng, statistik paketdagi (V4.0.3) glm funksiyasidan foydalangan holda dastlabki tadqiqot modeli ishlab chiqildi.Ushbu original modeldan olingan koeffitsientlar OddsPlotty paketidagi (V1.0.2) "odds_plot" funksiyasidan foydalangan holda model koeffitsientlaridan olingan.O'zaro tekshirish modelini ishlab chiqishda biz foydalanuvchining noto'g'riligini cheklash va bashorat qiluvchilarning eng yaxshi quyi to'plamini tanlashni ta'minlash uchun bestglm paketidagi (V0.37.3) "bestglm" funksiyasidan foydalandik.Tanlangan usul "to'liq" bo'lib, modelning mosligini baholash uchun ma'lumot mezoni AIC edi.Odds nisbatini olish uchun yuqorida tavsiflangan bir xil ish jarayoni ishlatilgan.
O'quv dizayni haqida ko'proq ma'lumot olish uchun ushbu maqolaga havola qilingan Tabiatni o'rganish rezyumatiga qarang.
Xatlar va materiallar uchun so'rovlar doktor Martin Skarr yoki professor Endryu Godkinga yuborilishi kerak.Ushbu maqola asl ma'lumotlarni taqdim etadi.
Statistik modellarni yaratishda foydalaniladigan R kodi so'rovsiz hamma uchun mavjud29.Qayta chop etish ma'lumotlari va litsenziyalarni www.nature.com/reprints saytida topish mumkin.
Munro, APS va boshqalar.Buyuk Britaniyada ChAdOx1 nCov-19 yoki BNT162b2 (COV-BOOST) ning ikki dozasidan keyin uchinchi doza (kuchaytiruvchi) sifatida yettita COVID-19 vaktsinasining xavfsizligi va immunogenligi: 2-bosqich, koʻr, koʻp markazli, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan sinov.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Styuart, ASV va boshqalar.Birlashgan Qirollikda mRNK, virus vektorlari va oqsil yordamchi vaktsinalaridan foydalangan holda COVID-19 (Com-COV2) ga qarshi geterologik birlamchi emlashning immunogenligi, xavfsizligi va reaktogenligi: 2-bosqich, bitta koʻr, randomizatsiyalangan sinov, kamchiliksizlik testi.Lancet 399, 36–49 (2022).
Li, ARIB va boshqalar.Immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda COVID-19 vaktsinalarining samaradorligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. va boshqalar.SARS-CoV-2 mikron variantining B.1.1.529 immunizatsiyadan keyin zardob bilan neytrallanishining kamayishi.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y va Baliser RD SARS-CoV-2 vaktsinasi bilan emlangan odamlarda yutuq infektsiyasi: o'lchov, sabablar va oqibatlar.Milliy immunologiya ruhoniysi.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG va boshqalar.6 oy davomida BNT162b2 Covid-19 vaktsinasiga zaiflashgan immun gumoral javob.N. eng.J. Tibbiyot.385, e84 (2021).
Carreño, JM va boshqalar.SARS-CoV-2 Omicronga qarshi rekonvalesent va vaktsina sarumlarining faolligi.Tabiat 602, 682–688 (2022).
Chemaitelli, H. va boshqalar.Qatar mRNK vaktsinasini SARS-CoV-2 Omicron BA.1 va BA.2 subvariantlaridan himoya qilish muddati.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ va boshqalar.Xotira B hujayralarining chastotasi COVID-19 delta vaktsinasining keskin infektsiyasi bilan kamayadi.Molekulyar tibbiyot EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. va boshqalar.O'zaro reaktiv xotira T hujayralari COVID-19 kontaktlarini SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoya qilish bilan bog'liq.Milliy kommuna.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH va boshqalar.COVID-19 vaktsinasini qabul qiluvchilarda SARS CoV-2 omikron-reaktiv T-hujayrasi va B hujayra javoblari.fan.Immunologiya.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu va boshqalar.Meroslangan SARS-CoV-2 ga xos T hujayralari Omicron variantlarini o'zaro taniydi.Milliy tibbiyot.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ va boshqalar.To'liq qondan SARS-CoV-2 ga xos T hujayralarini o'lchash sog'lom odamlarda va qattiq organ saratoni bilan og'rigan bemorlarda asemptomatik infektsiya va vaktsina immunogenligini ko'rsatadi Immunologiya https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT va boshqalar.Emlangan va tabiiy ravishda yuqtirgan shaxslarning qonida SARS-CoV-2 spike T hujayralarini tez o'lchash.J. Klinik.sarmoya kiriting.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU va boshqalar.Ko'p sklerozli bemorlarda COVID-19 vaktsinasining javobi.o'rnatish.Neyronlar.91, 89–100 (2022).
Bradley RE va boshqalar.Viskott-Aldrich sindromi bilan doimiy COVID-19 infektsiyasi terapevtik emlashdan keyin yo'qoldi: ish hisoboti.J. Klinik.Immunologiya.42, 32–35 (2022).